2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著作，究诘发现诈骗柠檬起原的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地掀开肠说念上皮细胞的笼统畅达，在不激发炎症或组织挫伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度进步13倍，权贵增强结直肠癌的诊治效果。它糟塌了传统口服药物寄递依赖化学渗入增强剂或纳米颗粒的局限，初度提倡并考据了诈骗机械应力物理调控肠上皮障蔽的新战术，为口服制剂的开拓开辟了全新的物理调控旅途，具有垂死的表面改进价值与临床滚动远景。

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究诘布景

结直肠癌是内行高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是方便的诊治步地，但肠说念上皮障蔽如同扫数坚固的城墙，大部分药物还没来得及干与肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。何如安全、高效地“掀开”这说念门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠说念上皮由单层细胞通过笼统畅达组成，这说念障蔽在保护机体免受病原体入侵的同期，也招架了大多半口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的接管。传统战术包括：

纳米寄递系统：诈骗受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但多半纳米颗粒仍被消化排出，穿透效力极低； 渗入增强剂：如名义活性剂，但常作陪黏膜刺激或炎症风险；

究诘团队防护到一个表象：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动调理细胞骨架和细胞间畅达，以保管稳态。他们设思：要是蓄意一种尺寸深广于细胞的口服制剂，它无法被细胞吞吃，但会对肠说念上皮产生执续的机械“压迫”，从而引导细胞主动温和笼统畅达——这大约是一种全新的、可逆的障蔽盛开战术。

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究诘本色

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，IM体育官方网站柠檬起原的EVs自拼装于油水界面，酿成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光秀雅等证据其球形结构和踏实性。 障蔽盛开机制究诘 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对笼统畅达的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等本事，弘扬RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架糟塌与笼统畅达可逆盛开机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤滋长弧线、生活期；评估EVOC的生物分离、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考据障蔽盛开的生物安全性。

PART03

究诘胁制

EVOC具有优良的踏实性和载药性能：载药效力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时候权贵延伸。 EVOC通过机械应力引导笼统畅达可逆盛开：战斗EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发着落，TEER值镌汰；透射电镜泄漏笼统畅达在12-24小时增宽至442 nm，48小时十足收复。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后收复广泛。 肿瘤内药物浓度大幅进步：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 权贵扼制肿瘤滋长并延伸生活期：EVOC-40组肿瘤荧光信号险些隐没，中位生活期53天（游离药34天，纳米药40天）。 讲求的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能挫伤或肠说念组织病理变嫌，障蔽盛开可逆且无毒。

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究诘趣味

① 表面改进

初度提倡诈骗机械应力（而非化学渗入增强剂）调控肠上皮障蔽，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 阐述注解了尺寸深广于细胞的载体不错引导细胞主动应激反映，颠覆了“口服载体越小越好”的传统领略。

② 应用远景

自然起原：柠檬外泌体起原芜俚、制备毛糙、生物安全性高。 普适性：该战术不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床滚动后劲：障蔽盛开是可逆的（48小时内收复），且不激发炎症或组织挫伤，称心了临床对“安全渗入增强剂”的需求。

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著作信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

PART06

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发布于：湖北省